俄勒冈州立大学研究人员报告称，他们开发出一种有望同时治疗肺癌及其常伴发的严重肌肉萎缩综合征（恶病质）的递送技术。相关研究发表于《控释学报》，核心做法是利用脂质纳米粒子（LNPs）将治疗性遗传物质递送至肺部肿瘤。
小鼠实验显示纳米载体可在肿瘤中积累
研究团队由俄勒冈州立大学药学院的 Oleh Taratula 和 Yoon Tae Goo 领衔。在小鼠模型中，研究人员使用装载“抑制素”信使RNA（mRNA）的纳米载体，并观察到该载体能够在肿瘤组织中富集。研究称，当mRNA到达肿瘤后，可促使细胞产生抑制素蛋白；该蛋白被认为在抑制肿瘤以及促进肌肉组织生长方面发挥关键作用。
静脉给药后借助血清蛋白实现肺部定向
研究人员表示，这类LNPs可通过静脉注射给药，并借助血清中存在的另一种蛋白——血管内皮素——抵达肺部。研究同时解释，脂质属于脂肪酸及类似的有机化合物，涵盖多种天然油脂和蜡；纳米粒子则是尺寸约在1纳米至100纳米之间的微小材料颗粒。
Taratula 在研究中称，团队发现这些LNPs在血液中与血管内皮素结合后，可通过与肿瘤表面过度表达的整合素受体相互作用，从而实现对肺癌肿瘤的定向递送。研究并指出，整合素受体在细胞与周围环境的相互作用中起到类似“桥梁”的调节作用。
Taratula 还表示，将mRNA治疗剂以系统性方式递送至肺癌肿瘤一直是该领域的难点。与传统LNPs在系统给药后往往在肝脏富集不同，团队的方法在实验中实现了约2.5倍更大的肿瘤负担减少。
肺癌与恶病质负担
研究背景部分提到，肺癌是美国第三大常见癌症，也是癌症死亡的首要原因。美国癌症协会估计，今年美国将新增约23万例肺癌病例，约12.5万人死于肺癌。总体而言，约5%的人群会患肺癌，吸烟者风险更高。
研究同时指出，肺癌常伴发恶病质，这是一种导致患者体重下降的衰弱性肌肉萎缩综合征；即使进食，患者体重仍可能下降，且减少的不仅是脂肪，还包括肌肉质量。研究称，恶病质与多达30%的患者死亡相关。
仍需更多临床前研究
Taratula 表示，通过将抑制素mRNA装载进团队开发的LNPs，研究人员提出了一种同时针对肺癌与癌症恶病质的治疗策略，并称在实验中未观察到不良反应。他同时强调，仍需要更多临床前研究，并希望未来能够推进至人体试验阶段。
