人体携带大量真菌,通常与宿主相安无事,但在特定情况下也可能引发感染。白色念珠菌(Candida parapsilosis)常见于皮肤或肠道,也可在医疗器械及医院环境表面存在;一旦通过伤口或导管进入体内,可能导致严重的血流感染。
针对这类感染,临床治疗常使用棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物。不过,研究人员指出,该真菌对棘白菌素的耐受性正在增加。近日发表在《微生物学光谱》(Microbiology Spectrum)的一项研究报告称,白色念珠菌可通过细胞壁重塑来抵抗药物作用,并在一定程度上逃避免疫系统识别。
研究团队从一名持续性血流感染患者在不同阶段采集了4个真菌样本。该患者在接受棘白菌素治疗期间病情未见改善。研究人员对样本进行了全基因组分析,并结合高倍显微镜与固态核磁共振(NMR)技术,观察真菌细胞壁结构变化;同时,他们还在真菌遭遇人体白细胞攻击的条件下,记录其应对方式,以评估其生存机制。

研究的一个关键发现是,样本中未检测到常见的耐药相关典型突变。研究人员认为,真菌并非依赖传统基因突变路径获得耐受,而是通过改变细胞壁外层结构实现适应:其细胞壁中甘露糖(mannan)含量增加,而β-葡聚糖(beta-glucan)含量减少。研究称,这种重塑与更厚的生物膜形成相关,有助于真菌更牢固地附着在表面。
研究还报告,上述结构变化使真菌更能在免疫细胞内存活,并抑制促炎细胞因子的产生。促炎细胞因子是免疫系统用于提示其他免疫细胞存在入侵者的信号分子。
为验证细胞壁重塑与持续感染之间的关系,研究团队在小鼠模型中分别注射原始样本与重塑后的样本。结果显示,重塑后的真菌在宿主体内的存活能力更强。与此同时,研究也指出其潜在弱点:细胞壁加厚使该真菌对两性霉素B(Amphotericin B)表现出更高敏感性。

研究人员在论文中表示,这一发现可能为顽固病例的用药策略提供线索,并提出交替使用棘白菌素与脂质体两性霉素B(LAMB)或可更有效清除耐棘白菌素的真菌群体。研究团队同时指出,进一步理解以甘露糖为中心的细胞壁重塑及其对免疫识别的影响,或有助于优化持续性白色念珠菌感染的抗真菌治疗方案。
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