香港科技大学（HKUST）研究团队在RNA沉默分子机制研究方面取得进展，阐明人类酶DICER如何对微小RNA（miRNA）实现高精度加工。研究指出，DICER在切割前会发生构象调整，并依赖5′端结合口袋对RNA底物进行精确对齐，从而在单核苷酸分辨率上确定切割位置。

该研究由香港科技大学生命科学部副教授阮俊英（Tuan Anh Nguyen）领导，博士生吴明科（Minh Khoa Ngo）与黎公竹（Cong Truc Le）参与完成，论文已发表于《自然》（Nature），题为《DICER切割的准确性由5′端结合口袋决定》（DICER cleavage fidelity is governed by 5′-end binding pockets）。

研究团队介绍，遗传信息由基因组DNA编码，并通过信使RNA的转录传递与执行。RNA通常为单链，由核糖核苷酸A、U、G、C组成，在蛋白质合成、基因调控以及部分病毒遗传物质等过程中发挥作用。

在RNA介导的调控体系中，DICER被视为关键的加工酶，可将双链RNA前体切割为短的调控RNA，并进一步装载进入RNA诱导沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC），从而帮助细胞识别并抑制不需要或异常的遗传信息。围绕DICER如何实现高保真切割，多年来一直是相关领域关注的问题。

为解析其精度来源，港科大团队结合生化与结构生物学方法，并使用高分辨率冷冻电子显微镜（cryo-EM）在原子层面观察DICER与RNA底物的结合状态。论文第一作者吴明科表示，冷冻电镜结构“快照”显示了DICER在处理不同RNA序列时的动态调整，有助于理解其功能实现方式。

研究发现，在切割发生前，DICER会通过构象变化引导RNA底物进入合适位置；随后，酶依靠特定结构元素，尤其是5′端结合口袋中的氨基酸残基，对RNA进行精确对齐，并进入“切割准备”构象。

阮俊英表示，研究不仅确认了此前已知的、对尿嘧啶（U）具有偏好的5′端结合口袋，还识别出一个新的、对鸟嘌呤（G）具有偏好的5′端结合口袋。研究团队提出，这一“双口袋”机制共同决定切割位置，为理解DICER如何适应并处理多样RNA底物提供了新的框架。

研究团队指出，上述机制性发现除基础生物学意义外，也为进一步理解DICER相关遗传疾病的分子起源，以及改进基于RNA的治疗与基因沉默技术提供了参考线索。