研究发现蜗牛衍生化合物或可在不增加出血风险下抑制血栓形成

超过一个世纪以来,肝素一直是用于预防血管或心脏内有害血栓形成或扩大的常用抗凝剂之一,但其主要副作用是增加出血风险,轻微伤口也可能出现过度出血。研究人员近日在《ACS Central Science》发表研究称,他们发现一种蜗牛衍生化合物可在小鼠模型中阻断血栓形成,同时维持止血控制。

血栓在生理上可作为临时“止血带”,封闭伤口并帮助止血,这类有益血栓被称为止血血栓,有助于皮肤割伤等损伤的愈合。但另一类有害血栓——血栓块——可能在血管和心脏内形成并阻塞血流,进而引发剧烈疼痛和组织损伤。

研究介绍,深静脉血栓(DVT)发生于腿部形成的持久血栓未能按预期溶解的情况下。若血栓脱落并迁移至身体其他部位,可能导致中风、呼吸困难甚至死亡。

研究团队指出,肝素及其他抗凝剂虽可降低血栓块形成风险,但也可能干扰正常止血过程,从而增加过度出血的可能性。为寻找更安全、能够更有针对性抑制血栓形成的天然抗凝剂,吴明义及其同事对大量软体动物化合物进行分析。

研究人员鉴定出一种名为CCG的化合物,为来自蜗牛Camaena cicatricosa的新型糖胺聚糖(复杂糖类)。研究称,CCG的部分分子结构与肝素相似,但肝素用于与其结合伙伴结合的糖序列在CCG中缺失。研究人员据此推测,这些结构差异可能使CCG具备更好的安全性。

在人体血浆测试中,CCG表现为抑制血栓形成,同时对止血过程无影响。进一步在深静脉血栓小鼠模型中,注射CCG降低了血栓发生率,并且与肝素不同,未显示出增加出血风险。

机制层面,研究人员的进一步测试显示,CCG可阻止一种在血栓形成中活跃、但在止血过程中不活跃的酶(iFXase)的组装。

研究作者表示,尽管仍需更多研究验证,这些初步结果提示该蜗牛衍生化合物有望被开发为一种较肝素更安全的抗凝剂。


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