创造能够在实验室中重现部分细胞过程的人工系统,是合成生物学的重要方向之一。这类系统常被称为合成细胞或仿生细胞模型,旨在帮助研究人员理解天然细胞的运行方式,并为新技术开发提供平台。圣地亚哥大学(USC)生物化学与分子材料研究中心(CiQUS)研究人员参与的一项研究,提出了一种更具灵活性的化学策略,用于构建并调控此类仿生系统。
该研究发表于《美国化学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)。研究团队表示,其目标是设计可模拟部分细胞功能、并可作为微型化学反应器的结构。研究人员Lucas García称,团队希望在“封装并实现通信的酶”层面复现细胞功能,即在同一隔室内支持不同反应过程的人工系统。
研究人员指出,构建与优化此类系统的一大难点在于实验流程复杂:当需要改变材料性质或测试新配方时,往往要经历聚合物设计、实验室合成、纯化与表征等多道步骤。为减少重复工作,团队采用可逆化学键的思路,使系统性质能够在溶液中直接调整:研究人员以单一材料为起点,通过加入小分子来改变其行为,从而更高效地探索不同实验条件。

微滴隔室与人工膜结构
在具体策略上,研究团队采用基于硼酸盐动态共价化学的方案,这类化学键可在水溶液中可逆形成与断裂,使得系统特性可通过添加特定分子进行调控。
研究中,团队以一种水溶性聚合物为基础,使其与带相反电荷的儿茶酚分子相互作用,从溶液中分离并形成共聚体显微滴。研究人员将这些微滴视为可运行化学过程的隔室,并在一定程度上模拟细胞内部环境。研究人员Bruno Delgado表示,原始系统可在一定意义上模拟细胞质,因为其内部呈现“充满大分子”的环境特征。
此外,团队还使用一种两亲性共聚物(部分亲水、部分疏水)包裹微滴表面,形成将其与外部环境隔开的人工膜层。研究人员称,该膜层在功能上类似细胞膜,可用于调控分子进出。

研究还显示,酶可被引入微滴内部,使每个微滴能够作为微型“化学工厂”执行不同过程。García表示,能够加速反应动力学的反应器有助于不同系统群体之间的“通信”,即这些结构可生成随后与类似结构发生相互作用的分子。
小分子掺杂与酶活性变化
研究团队报告的一个重点发现是,小分子掺杂显著提升了封装在微滴内的酶活性。Delgado称,团队原本预期酶活性会下降,但实验结果相反:通过加入掺杂剂,酶活性得到提高。研究人员认为,这一现象表明,小分子不仅可能影响微滴的稳定性、形状等物理性质,也可能直接改变隔室内部的化学行为,为构建更复杂、可控运行的系统提供了线索。
另一项观察涉及形成微滴人工膜的两亲性共聚物行为。研究人员表示,该共聚物与系统的相互作用依赖实验条件,结构稳定机制的识别是关键步骤。团队认为,这些结果在验证方法可行性的同时,也为进一步设计更复杂、更高效的仿生隔室提供了新的可能。

后续研究方向
研究人员表示,这类仿生系统的潜在应用不局限于实验室。García提到,未来可能的方向之一是开发能够复制真实细胞功能的合成组织,并探索其在再生医学中的用途,包括与组织再生、干细胞分化相关的研究设想;同时,也存在将可控化学反应隔室用于更先进植入物的设想,使其在体内合成治疗物质。
Delgado则提到,将天然细胞与人工细胞结合形成混合体系,可能有助于更精确地控制生物过程。他表示,这类体系不仅可能用于控制药物释放,也可能涉及药物的原位生产。
关于下一步工作,研究团队提出两条主要方向:一是进一步理解控制微滴行为的分子机制;二是探索更复杂的应用场景,包括合成组织形成,以及作为体内或实验室微型平台运行的系统。García表示,合成细胞构建仍是研究重点,而相关工作正推动该领域迈向更复杂的系统阶段。
