研究称霍乱弧菌可通过摄取环境DNA更新噬菌体防御基因盒

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像多数细菌一样,霍乱弧菌长期面临噬菌体等病毒的持续侵袭。为提高存活率,细菌进化出多种抗病毒免疫系统。既往研究显示,霍乱弧菌携带一种大型遗传元件——定居型染色体整合子(SCI),其内部由数百个可移动的小型DNA单元“基因盒”串联排列。

研究人员指出,尽管许多基因盒的功能仍不明确,但约有10%与抗病毒免疫系统相关。不过,这些免疫相关基因盒多位于阵列起始位点较远的位置,通常处于沉默状态。现有模型认为,基因盒可通过阵列内部重排被激活,但在霍乱弧菌的流行病谱系中,过去六十多年并未观察到此类重排现象。

在此背景下,新的问题随之出现:如果内部重排并不常见,基因盒编码的免疫系统如何被激活?新的基因盒又如何进入SCI阵列?

洛桑联邦理工学院(EPFL)分子微生物学实验室Melanie Blokesch团队在《科学》发表研究,围绕SCI是否能够从进入细胞的外源遗传物质中“捕获”基因盒展开实验。

在实验室模拟DNA摄取条件

研究聚焦于“自然感受性”这一关键特征,即细菌从环境中摄取游离DNA的能力。研究团队介绍,霍乱弧菌在含甲壳素的表面生长时会表现出自然感受性;甲壳素是一种存在于甲壳类动物外壳中的高分子聚合物,在水生环境中广泛存在。

在实验设计中,研究人员将霍乱弧菌在甲壳素表面培养,并向体系中加入来自不同霍乱弧菌菌株或其他弧菌属物种的DNA,以模拟自然环境条件。随后,团队追踪新获得的基因盒是否被插入SCI阵列的第一个位置。

研究:水平转移可带来新的防御基因盒

研究结果显示,霍乱弧菌能够高效地从细胞外DNA中获得新的SCI基因盒。研究人员描述,在水生栖息地中,细菌细胞被噬菌体、抗菌化合物或细菌间“武器”杀死后会释放DNA;附近处于感受性状态的细菌可摄取这些DNA,并将选定片段整合进自身SCI。

Blokesch在论文相关表述中以比喻说明这一过程:如同从已故亲属处获得对特定病毒的免疫力并立即获得保护,研究展示了霍乱弧菌可通过类似机制快速获得针对噬菌体的防御能力。

团队同时报告,被插入到该位置的基因盒具有功能性,多种防御系统可保护霍乱弧菌免受感染弧菌噬菌体的攻击。

流行病7PET谱系呈现相对“静态”特征

研究还提到一个例外情况:霍乱弧菌的流行病7PET谱系,其SCI表现出较为静态的特征。作者提出,这可能反映了该谱系对人类相关生态位的适应。不过,研究人员也指出,如果流行病株遭遇能够促进SCI基因盒获取的环境条件,其抗病毒防御能力仍可能扩展。

Blokesch表示,这一可能性值得关注,因为基于弧菌噬菌体的方法正被探索用于预防地方性霍乱,而这种进化层面的灵活性可能影响相关策略的有效性。


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