实验性肺癌药物在中国三期试验中显示生存获益

据周日公布的临床试验结果显示，Akeso与Summit Therapeutics联合开发的一款实验性肺癌药物ivonescimab，在一项备受关注的晚期三期临床试验中，将患者死亡风险降低了34%。

根据会前发布的试验摘要，在中国开展的这项三期研究中，ivonescimab联合化疗用于治疗鳞状非小细胞肺癌患者，使中位总生存期较标准的免疫治疗加化疗方案延长了四个月，且差异具有统计学意义。目前，一项全球三期研究正在进行中。

试验设计与关键数据

该研究为Harmoni-6三期临床试验。结果显示：

• ivonescimab联合化疗组患者的中位总生存期为27.9个月；
• 对照组（单独PD-1药物替雷利珠单抗联合化疗）中位总生存期为23.7个月；
• 两组相比，中位生存期延长约四个月。

此前研究表明，ivonescimab在无进展生存期（PFS）这一终点上能够有效控制肿瘤。但报道指出，仅改善PFS通常不足以获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，监管机构更关注药物是否能够延长患者总生存期。早期部分VEGF靶向药物在控制肿瘤方面表现良好，但在延长生存期方面效果有限，这也曾引发外界对ivonescimab早期疗效能否转化为生存获益的疑问。

专家对结果的初步评价

埃默里大学温希普癌症研究所执行主任Suresh Ramalingam博士表示，该药物在“难治性患者群体中显示出总体生存期的改善”，并称这一结果“非常令人鼓舞”。他同时指出，这项试验仅在中国开展，“这就引发了这些数据如何适用于中国以外患者群体的问题，这将需要未来的研究”。

伊坎医学院医学、血液学及肿瘤学副教授Deborah Doroshow博士认为，中位生存期延长四个月的意义“尚不明确”。她表示：“虽然不是两个月，但也不是巨大的差异。是否有意义完全取决于患者本人的感受。”

报道提到，对照组接受免疫治疗的患者平均生存期比预期长约六个月，这引发了外界对试验是否纳入了具有代表性的患者群体，以及ivonescimab优势是否被低估的讨论。Doroshow博士同时担任正在进行的全球Harmoni-3试验指导委员会成员。

Ramalingam博士指出，差异的一个可能原因是该研究在中国进行，历史数据显示，中国患者对单独PD-1和VEGF药物的反应相对较好。他表示，只有在西方人群中开展额外研究，才能判断将PD-1和VEGF靶点整合于同一分子是否会在更广泛人群中产生不同效果。在此之前，他称该试验结果对中国患者而言是“好消息”，并表示，在鳞状细胞肺癌中出现一种可将生存期延长约四个月的新治疗方法，“在进展缓慢的患者群体中是一个显著的改善”。

药物机制与安全性情况

ivonescimab是一种双特异性抗体，同时靶向PD-1和VEGF两个蛋白：

• PD-1是一种帮助癌细胞逃避免疫系统识别的蛋白质；
• VEGF是一种促进新血管生成并帮助癌细胞生存的蛋白质。

该药物的设计思路与默克的PD-1抑制剂Keytruda以及罗氏的VEGF抑制剂Avastin存在一定相似性。报道指出，ivonescimab及同类药物已成为肿瘤学和投资界讨论的焦点。一些观点认为，这类药物可能成为Keytruda的潜在继任者，另一些声音则警告，其表现可能类似此前备受期待但结果令人失望的TIGIT靶向药物。

在安全性方面，Harmoni-6试验数据显示，ivonescimab组约四分之一患者出现不同程度的出血事件，为对照组的两倍。严重出血发生率在ivonescimab组不到3%，在接受PD-1药物替雷利珠单抗的对照组约为1%。根据将于会议上展示的幻灯片，报告者称ivonescimab的安全性“可比拟”。

报道指出，PD-1/VEGF双靶向药物的一个潜在优势在于有望安全用于鳞状肺癌患者，这类患者多与吸烟相关，其肿瘤常位于肺部大血管附近。传统VEGF抑制可能影响血管修复，带来潜在致命性出血风险，因此安全性数据受到关注。

授权合作与股价波动

Summit Therapeutics从Akeso获得了ivonescimab在中国以外地区的开发和商业化授权。报道援引市场表现称，自Summit两年前宣布ivonescimab在另一项中国试验中在肿瘤控制方面优于Keytruda以来，公司股价累计上涨近600%。

不过，近期市场对该药物在全球人群中疗效的担忧有所升温，过去一个月Summit股价出现回落。报道认为，这在一定程度上反映了市场对PD-1/VEGF双特异性抗体前景的分歧预期。

后续全球试验进展

Summit计划在今年下半年公布全球Harmoni-3试验中鳞状细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）结果，并预计在明年上半年公布非鳞状细胞肺癌患者的相关数据。

报道指出，药企和投资者正关注PD-1/VEGF药物能否在未来部分取代Keytruda及百时美施贵宝Opdivo等现有免疫检查点抑制剂的应用场景。Keytruda目前作为单药已获批44个适应症，去年为默克贡献销售额超过300亿美元。

Leerink Partners分析师Daina Graybosch表示，若新药能够在现有适应症中替代Keytruda并进一步拓展适应症，将形成“一个非常大的市场”，这一预期推动了相关授权交易的活跃。报道援引数据称，去年涉及PD-1药物的授权交易总额达到300亿美元，几乎是2017年160亿美元峰值的两倍。默克和百时美施贵宝均参与了近期多项PD-1/VEGF相关交易，单笔潜在交易金额可达数十亿美元。

竞争格局与行业观点

Norstella肿瘤学主管Ethan Smith表示，ivonescimab及类似药物“不太可能被广泛使用”，尤其是在面临抗体药物偶联物（ADC）等新兴疗法竞争的情况下。他指出，Keytruda在十多年前上市时所处的竞争环境与当前已有明显不同。

报道提到，默克与合作伙伴科伦合作开发的一款抗体药物偶联物的临床数据也将在本周末美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。根据会前发布的摘要，该实验性药物在中国开展的肺癌研究中，将肿瘤进展风险降低了65%。

默克全球肿瘤临床开发负责人Marjorie Green博士表示，公司认为PD-1/VEGF药物“有其市场空间”，并对正在开发的相关产品“感到兴奋”，但并不认为这类药物会成为“下一个Keytruda”。

Green称，肿瘤学领域目前“处于激动人心的时代”。她表示，过去肺癌治疗进展有限，如今可以讨论“哪种新疗法最好”，Keytruda一直是“基石疗法”，外界不断追问“什么会取代它”。她认为，对于被诊断为肺癌的患者而言，当前局面意味着“可能有多种治疗选择，甚至可以联合使用，帮助更多患者”。