【导读】

一项基于超过26.8万名参与者数据的研究显示，参与硫胺素（维生素B1）代谢的基因在肠道蠕动调控中发挥重要作用。研究团队表示，这一发现为便秘和肠易激综合征（IBS）等肠道运动相关疾病的个体化治疗提供了新的潜在靶点。

大规模人群数据揭示关键遗传信号

该研究由LUM大学、CIC bioGUNE-BRTA及Ikerbasque的研究人员联合开展，负责人为Mauro D’Amato教授。团队采用大规模遗传学方法，寻找与肠道蠕动相关的常见DNA变异。

研究纳入了268,606名欧洲和东亚血统人群的问卷信息及遗传数据，并通过计算分析筛选出最可能参与调控排便频率的基因及相关生物学机制。

分析结果显示，人类基因组中共有21个区域与排便频率相关，其中10个此前未见报道。多条遗传信号指向已知参与肠道运动调节的通路和机制。

CIC bioGUNE-BRTA研究员Cristian Díaz-Muñoz表示，团队“利用遗传学构建了一张调控肠道节奏的生物通路路线图”，并指出数据“强烈指向维生素B1代谢，同时也涉及胆汁酸和神经信号等已知机制”。

胆汁酸与神经信号等既有机制得到印证

研究人员指出，部分遗传信号与胆汁酸调节相关。胆汁酸不仅参与脂肪消化，还在肠道内充当信号分子，被认为与肠道运动密切相关。

此外，研究还发现与肠肌收缩相关的神经信号通路受到遗传变异影响，其中包括与乙酰胆碱相关的信号机制。乙酰胆碱是帮助神经与肌肉进行沟通的重要神经递质，在肠道平滑肌收缩中发挥作用。

研究团队认为，这些结果与现有生物学认知相符，在一定程度上验证了分析方法的可靠性。

维生素B1代谢基因成为研究焦点

在进一步聚焦分析中，研究人员将注意力集中到两个优先级较高的基因上：SLC35F3和XPR1。两者均与维生素B1在体内的转运和激活过程相关。

研究显示，多条遗传证据汇聚到维生素B1相关通路，提示硫胺素代谢可能在肠道蠕动调节中发挥此前未被充分认识的作用。

为验证这一线索，团队引入英国生物库的额外饮食数据，对维生素B1摄入与排便频率之间的关系进行分析。

在98,449名参与者中，研究发现，膳食硫胺素摄入量较高者的排便频率通常更高。进一步的联合遗传评分分析显示，SLC35F3和XPR1基因的不同遗传构成会影响硫胺素摄入与排便频率之间的关联强度。

研究人员据此指出，个体间的遗传差异可能改变维生素B1摄入与排便习惯之间的关系。

与肠易激综合征存在生物学重叠

研究还提示，排便频率与肠易激综合征之间存在重要的生物学重叠。肠易激综合征是一种常见的肠脑相互作用疾病，影响全球数以百万计的人群。

研究团队指出，肠道蠕动及蠕动波控制异常是肠易激综合征及其他肠脑相互作用疾病的关键致病机制，也见于慢性特发性肠假性梗阻等严重运动障碍疾病。然而，相关基础生物学机制长期以来难以明确。

D’Amato教授表示，这些遗传学结果突出了一些可进一步检验的特定通路，尤其是维生素B1相关机制，并称这些发现为后续的实验室研究和精心设计的临床研究提供了具体线索。

研究发表信息

该研究成果已于2026年1月20日在线发表在《Gut》杂志上，论文题为《排便频率的遗传解剖揭示维生素B1代谢及其他可操作通路在肠道蠕动调节中的作用》（Genetic dissection of stool frequency reveals vitamin B1 metabolism and other actionable pathways in the regulation of gut motility），doi为10.1136/gutjnl-2025-337059。