巴西圣保罗州立大学(UNESP)阿拉拉夸拉药学院结核病研究实验室(FCFAr-UNESP)的一项研究显示,一种铁基化合物在脂质纳米颗粒包裹递送后,可在30天治疗周期内清除感染小鼠肺部的结核分枝杆菌。相关成果已发表于《ACS Omega》。研究团队表示,这一发现为探索更短疗程、毒性更低且更有效的结核病治疗方案提供了新的研究方向,尤其针对耐药菌株带来的治疗挑战。
研究指导老师、Rede-TB结核病药物研究领域协调员费尔南多·罗热里奥·帕万(Fernando Rogério Pavan)指出,结核病虽可治愈,但现行标准治疗通常要求患者每日联合使用四种抗生素,疗程至少6个月;一旦出现对传统方案的耐药,治疗时间可能延长至两年。帕万称,长期、多药联合治疗不仅增加患者坚持治疗的难度,也可能带来对肾脏和肝脏功能的副作用风险。

世界卫生组织(WHO)估计,若不接受治疗,结核病致死率可达50%;若严格遵循治疗方案,约85%的患者可治愈。研究人员同时提到巴西的流行病学压力:卫生部数据显示,2024年巴西新发结核病例为84,308例,2023年死亡6,025例,均为二十多年来最高水平;上述为2025年发布的最新数据。尽管巴西国家公共卫生系统(SUS)提供免费治疗,研究团队称,在无家可归者、酒精依赖者等脆弱群体中,治疗依从性仍是突出难题。
帕万表示,部分患者在疗程中途停药会促使细菌产生耐药性,进而出现对现有药物广泛耐药的情况;耐药菌株还可能继续传播,形成更复杂的公共卫生风险。

在研究设计上,团队采用“药物再定位”思路,评估既有化合物在结核治疗中的潜在用途。本次研究聚焦于铁罗因(学名[Fe(phen)₃]²⁺,简称FEP),这是一种自20世纪50年代以来用于化学合成的化合物。研究人员称,FEP价格低且水溶性较好,在实验室测试中显示出对结核分枝杆菌的显著抑制作用,并可增强利福平与普雷托马尼德两种药物的效果。
关于作用机制,帕万介绍,显微镜观察与基因组测序结果显示,细菌细胞壁受到明显损伤,提示其可能通过抑制细胞壁合成发挥作用;研究中观察到细菌形态发生显著改变,且基因组突变与细胞壁相关蛋白相对应。

鉴于FEP被描述为“易失稳”,可能在胃内降解,研究团队将其包裹于脂质纳米颗粒中(LNP@FEP),作为控释载体以提高稳定性并延长体内作用时间。研究人员称,该载体配方由胆固醇和卵磷脂构成,工艺相对简单、成本较低。
动物实验方面,研究人员将感染结核分枝杆菌的小鼠分为两组,每组7只:一组接受常规治疗,另一组接受该化合物治疗。30天后,游离FEP与纳米颗粒包裹FEP两种给药形式均显示肺部感染被完全清除,且表现优于SUS标准抗生素异烟肼;对照组在常规抗生素治疗下细菌负荷按预期下降。
研究团队强调,目前仍无法据此讨论临床应用。后续仍需开展毒理学与药代动力学研究,并在更严格的试验条件下验证,包括耐药结核与慢性感染模型。帕万同时提到,该化合物未申请专利,或有利于未来推进产业化转化,尤其对公共部门具有潜在吸引力。
研究人员表示,若后续研究进一步证实其在人类中的疗效与安全性,该方案有望支持更短、更安全、依从性更高的治疗路径,从而降低耐药风险并减轻疾病负担。