悉尼大学与百年研究所（Centenary Institute）的研究人员公布一项结核病（TB）相关研究进展，阐明一类实验性抗生素化合物如何破坏引起结核病的结核分枝杆菌，为探索新的治疗策略提供依据。

结核病在全球范围内仍是重大公共卫生挑战。研究人员指出，结核病每年约造成120万人死亡，属于最致命的传染病之一；同时，耐药菌株的出现（包括在亚太地区）进一步提升了对新疗法的需求。

在发表于《自然通讯》（Nature Communications）的研究中，团队聚焦三种天然抗生素化合物——ecumicin、ilamycin和cyclomarin——并考察它们如何影响结核分枝杆菌体内的关键蛋白质降解装置ClpC1–ClpP1P2复合体。

研究介绍，ClpC1–ClpP1P2复合体可帮助细菌分解受损或不再需要的蛋白质，使其在压力条件下维持基本功能并存活。研究团队表示，缺少该复合体结核菌无法存活，因此这一系统被视为具有吸引力的药物靶点。

共同通讯作者、百年研究所感染与免疫中心实验室负责人Warwick Britton教授表示，研究结果显示三种化合物对该系统的影响并非简单“关闭”机制，而是以不同方式干扰其运作，进而在细菌内部引发广泛失衡，削弱细菌功能与生存能力。

第一作者、悉尼大学博士生Isabel Barter（同时在百年研究所参与部分研究）称，团队测量了结核分枝杆菌中3000多种蛋白质水平的变化，以追踪细菌蛋白质网络在受到干扰后的整体响应。她表示，这种方法有助于观察单一关键复合体被破坏后，细菌内部蛋白质格局如何被重塑，并为后续优化相关化合物、设计更精准有效的抗结核治疗方案提供线索。

共同通讯作者、悉尼大学Richard Payne教授指出，ClpC1–ClpP1P2复合体是一个具有潜力但仍相对未被充分探索的药物靶点。Payne表示，通过理解不同化合物与该蛋白质降解系统的相互作用方式及其对正常功能的干扰路径，可为更有针对性地设计下一代抗结核药物提供依据。

研究团队认为，这项工作为拓展结核病（包括耐药形式）潜在新治疗方案的研发管线迈出一步。