研究人员开发出一种名为“BioConNet”的生物工程神经元“电路板”平台,可在实验室条件下人工构建大规模、类人脑的神经连接,并可按需设计不同电路结构。该平台为完全可编程的开源系统,既支持生成大规模神经电路,也可用于聚焦神经元之间的单一连接。
研究团队表示,这一平台在工程化类人神经电路方面实现了关键进展,相较以往系统可实现更高层次的连接复杂度,并在培养过程中为研究人员提供更强的神经连接控制能力。相关研究发表于期刊《Advanced Healthcare Materials》。
英国国王学院痴呆症研究所(UK DRI)神经组织工程讲师兼小组负责人、Crick研究所高级小组负责人Andrea Serio在论文中表示,通过结合工程学与神经生物学以及干细胞培养技术,研究人员能够在实验室中构建人类特异性、具功能性的大规模复杂神经电路,并可根据具体实验与特定疾病需求进行定制。他称,这有助于理解神经退行性疾病中细胞死亡的机制,并用于测试潜在疗法。

微流控与3D打印模具引导神经网络形成
据介绍,精神病学、心理学与神经科学研究所的研究人员将微流控技术与3D打印模具结合,利用生物相容性聚合物铸造成特定结构,以引导发育中的神经元迁移至指定位置并形成网络。
论文第一作者Pacharaporn Suklai表示,BioConNet与其他平台的差异之一在于其为开放系统,顶部不存在通道或物理障碍来限制或固定神经元;研究人员通过聚合物装置将神经元引导至特定位置,使其在既定空间内自我组织。
该聚合物装置呈漏斗状,用于引导神经元,并设置微槽以帮助固定神经元位置。待神经元发育完成后,研究人员移除模具,以评估所形成生物结构的稳定性。研究团队称,电路能否稳定生长取决于精确条件设置;他们测试了不同的模具保留时长后再移除,并指出只有在细胞数量与时间点匹配时,才能维持为单一稳定的电路单元,否则神经元可能形成多个分离簇,连接难以持续。

引入胶质细胞以接近皮层组织特征
研究人员希望构建类似人类大脑皮层的电路。论文指出,要使工程化神经网络具备人类皮层电路的特征,需要满足特定条件,其中装置的大小、形状以及细胞数量是关键因素。
研究团队同时强调,皮层并非仅由神经元构成:在人类大脑皮层中,支持细胞(胶质细胞)的数量约为神经元的十倍,胶质细胞参与构建组织结构并为神经网络提供支架。为提升工程神经网络的支持性与稳定性,研究人员在培养皿中加入胶质细胞。结果显示,加入胶质细胞后,形成的结构更接近真实脑组织,并可减少神经元从培养皿脱落;同时,胶质细胞也会改变其所支持神经网络的电学特性。
作为疾病相关基因研究与分析平台
研究团队称,BioConNet便于进行基因编程与分析,可用于研究疾病相关基因对神经电路的影响。论文指出,神经电路决定大脑如何处理信息,理解基因如何影响电路功能有助于加深对脑部疾病的认识,并为治疗靶点开发提供依据。

研究人员表示,后续工作将聚焦神经退行性疾病相关基因对电路的影响,包括额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症。
设计与流程开源发布
研究团队还将该技术的设计蓝图向其他研究人员及公众开放。相关流程已在线发表于《PLOS biology》,并在GitHub公开,供外界查看工程方法并据此构建类似网络。Serio表示,团队希望平台产生更大影响,因此以开源形式提供材料与设计,以确保可复现性。