在一项针对糖尿病前期人群的大型临床试验中，研究人员发现，高剂量维生素D补充与糖尿病发病风险降低之间的关联，可能仅存在于携带特定遗传变异的个体中。这一结果被研究团队视为探索个体化糖尿病预防路径的线索。

大型随机试验基础上开展遗传分析

该研究由美国塔夫茨大学研究员贝丝·道森-休斯（Bess Dawson-Hughes）及其同事开展，基于D2d研究的数据。D2d是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，于2013年10月1日至2018年11月28日期间实施，纳入了2000多名在美国居住的糖尿病前期成年人。

试验最初的设计是比较每日补充4000国际单位维生素D与安慰剂，对高风险人群发展为糖尿病的影响。整体结果显示，在所有参与者中，高剂量维生素D并未显著降低糖尿病发病风险。

道森-休斯表示，这一结果引出了一个问题：维生素D是否仍可能对部分特定人群具有预防作用。

维生素D受体基因变异与风险差异

在后续分析中，研究团队关注血液中25-羟基维生素D水平与糖尿病风险之间的关系。早期结果显示，当25-羟基维生素D水平达到40至50 ng/mL或更高时，参与者发生糖尿病的风险呈显著且逐步降低的趋势。

维生素D在体内转化为活性形式后，通过与维生素D受体结合发挥作用。维生素D受体是一种帮助细胞响应维生素D的蛋白质，胰腺中负责分泌胰岛素的细胞也含有这种受体，这提示维生素D可能参与调节胰岛素释放和血糖控制。

研究人员据此假设，维生素D受体基因的遗传差异，可能解释为何部分受试者从补充维生素D中获益，而其他人则未见明显效果。

在新发表的研究中，团队对2098名同意进行DNA检测的试验参与者进行了遗传分析，并将其分为两类：一类是在试验中似乎从维生素D补充中获益的个体，另一类则未观察到获益。

随后，研究人员根据维生素D受体基因的三种常见变异，对不同亚组的反应情况进行了比较。分析显示，约占研究人群30%的成年人携带ApaI位点维生素D受体基因AA型变异，在接受每日高剂量维生素D治疗时，与安慰剂组相比未见明显风险变化。

相较之下，携带AC或CC型变异的参与者在接受相同剂量维生素D后，发生糖尿病的风险显著低于安慰剂组。

塔夫茨大学医学院教授阿纳斯塔西奥斯·皮塔斯（Anastassios Pittas）表示，这些发现可能代表着在高风险成年人中探索个体化降低2型糖尿病风险方法的一步。皮塔斯指出，维生素D作为潜在预防工具的吸引力在于其价格相对低廉、供应广泛且服用方便。

研究人员强调不建议自行增加剂量

研究团队同时提醒，目前的结果并不意味着公众应自行开始服用高剂量维生素D以预防糖尿病。现行指南建议，1至70岁人群每日摄入600国际单位维生素D，70岁以上人群每日摄入800国际单位。

作者指出，过量摄入维生素D可能带来不利影响，包括与老年人跌倒和骨折风险增加相关。研究人员表示，仍需进一步研究，以更清楚界定哪些个体可能从更高剂量的每日补充中获益。

道森-休斯表示，当前结果提示，未来有可能识别出哪些糖尿病前期患者最有可能从额外维生素D补充中获益。她称，从原则上看，这一识别过程或许只需一次相对低成本的基因检测。

相关研究结果已发表于《JAMA Network Open》期刊。论文题为《维生素D受体多态性与维生素D补充对糖尿病前期成年人糖尿病风险的影响》（Vitamin D Receptor Polymorphisms and the Effect of Vitamin D Supplementation on Diabetes Risk in Adults With Prediabetes），作者为贝丝·道森-休斯等，发表于2026年，文献号为JAMA Netw Open 9(4): e267332，doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.7332。