我看着鲜红的血液迅速注满两个小玻璃瓶,然后被放入冰冷的保温袋,准备送往一个专门寻找癌症的实验室。
我刚完成了第一次癌症血液检测。这里大约有两茶匙的血液,我为此支付了824美元(季节性折扣后,原价950美元)。
整个过程简单且几乎无痛。采血师会到你家中抽取少量血液,你核对标签确保无误,然后血样被送往实验室。检测将覆盖50多种癌症。采血师告诉我,大约一周后会有结果。
我的胃里翻腾了几下,这让我感到意外。我并不认为自己有理由紧张。我40岁,距离推荐检测年龄还有10年。我没有癌症症状,也不属于高风险人群,家族中也没有癌症史。但想到身体里可能潜藏着什么不为人知的异常,还是让人不安。等待结果的日子开始了。
我接受的是Grail公司的Galleri检测,这是一家专注于早期癌症检测的血液检测初创企业,也是硅谷为应对大众癌症焦虑而推出的少数几家科技公司之一。
他们的宣传核心是:如果你能现在就从血液中发现癌症信号,就可能采取措施应对它。
三分之一的人一生中会患癌。很多人无法尽早发现癌症,且有些致命癌症如肝癌和胰腺癌并无常规筛查。癌症也不再是老年人的专利,越来越多年轻人被诊断出晚期结肠癌,医生和研究人员对此尚无完全解释。年轻女性中肺癌和子宫癌的发病率也在上升。
这类血液检测旨在通过先进技术提前发现癌症信号——即癌症DNA片段进入血液的痕迹,并定位信号来源的身体部位。

至少这是理论。Grail在2021年的一项实验室研究中,整体检测率为51.5%,相当于抛硬币。对早期(1期)癌症的准确率仅为16.8%。多项真实世界的推广试验,包括英国一项为期三年的大型试验,结果令人失望,令公司前景蒙上阴影。检测能发现癌症,但尚不清楚是否真正挽救了生命,至少目前还没有证据。
等待结果时,我既担心坏消息,也担心什么都得不到。
Grail起源于2000年代初的人类基因组测序热潮。
2000年人类基因组计划发布首份基因蓝图草案后,一批生物技术公司涌现,致力于让测序技术更普及,应用于科研、医疗,最终进入消费者检测领域。早期企业如23andMe之后,出现了提供更先进临床应用的公司,如产前唐氏综合征及其他遗传异常检测。
基因测序巨头Illumina是最早也是最大的无创产前血液检测(NIPT)供应商之一。2010年代中期,Illumina首席医疗官、前美国国家癌症研究所主任Rick Klausner注意到一位采血师在一系列产前检测中发现异常染色体模式,他正确猜测这可能是母体癌症的信号。
“我立刻想到,这可能是我们长期寻找的突破:癌症筛查检测。”Klausner说。
将这一想法推向市场需要巨额资金,估计高达10亿美元的研发和测试费用。于是Grail于2016年独立成立。
几年后,Illumina以80亿美元重新收购Grail,随后又将其分拆。Grail于2024年上市,估值5亿美元。

“我称它为Grail,因为这是癌症领域的圣杯之一:能否创造出早期检测的血液测试?”Klausner说。
前谷歌高管Jeff Huber曾参与开发谷歌地图,并担任Illumina董事会成员,被任命为Grail首任CEO。巧合的是,Huber的癌症检测兴趣变得非常个人化——他的妻子Laura因晚期癌症去世,医生诊断迟缓。Huber对利用数据提升患者生存率的想法充满热情。
“癌症晚期诊断意味着你从起点就落后,整个过程都是艰难的战斗,”他说。“有时能取得进展,但最终多数人因起点太晚而失败。”
Huber于2021年离开Grail,他表示自己每年都会做Galleri检测,作为年度体检的一部分,同时每两年做一次全身MRI,费用约2500美元,可发现异常生长。“我对Grail成为富人专属产品感到深深不满。”他说。
Grail于1月底申请FDA批准Galleri检测。2月获得重大利好,新法规定2028年起,医疗保险将覆盖FDA批准的“多癌种早期检测测试”(MCED),尽管目前尚无检测达到该标准。
目前唯一获FDA批准的癌症血液筛查是Guardant Health的Shield检测,但仅限于结肠癌。最近一项临床试验显示,该检测能发现约83%的45岁以上结肠癌病例,国家癌症研究所也在进行试验,评估其更广泛应用的可能性。
其他公司也在收集数据,Cancerguard的Cologuard结肠癌粪便检测售价690美元,也能筛查约50种癌症,表现与Galleri相当。MCED检测还由OneTest和Episeek提供。
与此同时,Grail与多家实验室检测初创企业合作,推出更便捷、价格更低的居家检测。今年,远程医疗巨头Hims and Hers和旧金山健康教练初创Superpower均开始提供Galleri检测。

问题是,Grail及MCED技术是否如宣传所说那样先进,还是仍处于研发阶段。
美国癌症协会不推荐MCED检测,理由是“准确性仍需大量研究”。美国预防服务工作组尚未发表意见。
Galleri检测在多项大型推广中表现不佳,包括加州消防员项目和英国国家医疗服务体系(NHS)合作的三年试验。
2022年底,旧金山消防员癌症预防基金会花费超过100万美元,为1786名现役及退休消防员提供Galleri检测,期望挽救生命。
检测发现11例癌症“信号”,其中5例确诊癌症,均为晚期,患者均已去世。其余6例虽检测出信号,后续检查未发现癌症。
6个月内,至少3名无癌症信号的消防员被诊断出黑色素瘤、前列腺癌或淋巴瘤。
基金会主席Tony Stefani表示:“我们感到失望。起初以为这是最先进的新筛查工具,能帮助我们尽早发现癌症。”
基金会现声明“不支持Galleri或类似检测的常规使用”,因存在“虚假安全感、漏诊、额外不必要的后续检查及心理压力”。

“如果他们能调试好,真正实现早期癌症检测,那将是了不起的事,”Stefani说,“但现在还不行。”
我向Grail询问此事,发言人强调检测能发现常规筛查未覆盖的癌症及漏诊癌症。
Klausner表示,检测从未期望达到100%阳性预测值,发现哪怕一个新癌症都是好事。
“癌症界的极端怀疑让我感到奇怪,”他说,“我谨慎乐观,检测性能会持续稳定,并希望能展现真正的临床价值。”
令人失望的结果仍在增加。
10月发布的Grail试验初步结果显示,在美国和加拿大23000人中,检测确认133例癌症,但漏诊196例,且产生83个无法确认的阳性信号。
2月中旬,Grail提交FDA申请三周后,公布了英国大型试验初步结果。
该试验与英国NHS合作,涉及14万人,年龄50至77岁。NHS曾称该检测“潜力革命性”,若能减少晚期(3期和4期)癌症诊断,将降低死亡率和医疗成本。

Grail宣布未达成目标,股价暴跌50%。完整结果预计春末公布,NHS发言人表示将仔细研究结果,决定未来血液检测的应用。
Grail指出,检测对12种特别致命癌症的4期诊断减少超过20%,且对乳腺癌、结肠癌、肺癌和宫颈癌的检测率提高了4倍。
伦敦国王学院癌症政策研究所所长Richard Sullivan教授称Grail回应“极不诚实”,指出检测未能实现减少晚期癌症诊断的目标。
“门槛很低,他们都没达到,”他说,“结论是检测无效,故事结束。”
许多癌症研究者仍对血液检测抱有希望,尽管目前结果不尽如人意。
弗雷德哈钦森癌症中心研究员Scott Ramsey博士表示:“我仍认为这些检测是我们扭转癌症趋势的最佳希望。”他是国家癌症研究所MCED试验的共同主要研究员,该试验涵盖Guardant和ClearNote产品,但不包括Grail。“我们看到的是第一代检测结果,试验设计或许也不理想。”
作为健康领域的写作者,我花大量时间关注癌症研究并与患者交流。事实是,我们并非总有理想选择。
医生有时会忽视症状,且无筛查检测完美无缺。乳腺X光筛查漏诊率约为八分之一,结肠镜检查(现推荐45岁以上成人做)漏诊率约5%。

对更便捷、可靠筛查的需求巨大,从MRI到血液检测再到可穿戴设备。大多数人希望获得更详细的健康信息,以便采取积极措施延长健康寿命。若不必挤压乳房或插入探针,仅凭一次检测就能筛查多种癌症,且结果更准确,那将是极大进步。
难怪有经济能力的人愿意尝试任何有前景的新技术,即使数据参差或潜在益处有限。我们通常对筛查检测设定高标准——必须能挽救生命并具预防价值,但是否愿意为支持创新而适当放宽标准?
采血师来访一周后,仍未收到Grail消息。尽管对检测愈发矛盾,我仍难以摆脱不安。
两周后,我终于收到Grail的邮件结果。我和丈夫一起打开,防止消息不佳时有伴相随。
看到“未检测到癌症信号”,我松了口气。
但没有详细分析、无数据指标,也无可供未来对比的资料。我想起其他血液和基因检测,几乎都会附带“正常”范围或详细基因突变列表,而这里一无所有。
当我告诉别人我做了Galleri检测,第一反应通常是问是否值得尝试。
权衡回答时,我想起了Danielle Hoeg的故事,她是三个孩子的母亲,43岁时因常规血检结果异常而做了Galleri检测,也收到“未检测到癌症信号”的邮件。但她仍坚持深入检查,几个月后做了Prenuvo全身MRI,发现了1期肺癌。医生迅速通过一次手术切除肿瘤,无需化疗或放疗。
这只是一个案例,但我不禁担心那些未能像Hoeg一样坚持直觉的人。
拿到结果几周后,我的结论是:如果你想获得癌症的安心感,全面的全身MRI能告诉你更多身体状况,费用约为Galleri检测的两倍半。
我采访过的几乎所有癌症患者都说,最重要的是一旦感觉异常,立即就医,不要拖延数月甚至数年。如果医生忽视你的担忧,务必寻求第二意见。
我真心希望我们能更早发现癌症,更轻松治疗。在没有完美方案的情况下,至少还有一些不完美的选择。
——希拉里·布鲁克,商业内幕健康记者。