德州农工大学的一项新研究显示，冲泡咖啡中的多种化学成分可与体内一种名为孤儿核受体4A1（NR4A1）的蛋白质发生相互作用，这一发现被研究团队视为解释咖啡饮用与较长寿命及较低慢性疾病发生率相关性的潜在分子线索。相关论文已发表于《Nutrients》杂志。

关注咖啡与NR4A1受体

研究由德州农工大学Stephen Safe教授团队开展。作者指出，咖啡是全球消费量最高的饮品之一，饮用者摄入的是由咖啡豆烘焙、研磨后制成的水溶液。多项人群研究显示，咖啡饮用者总体寿命往往更长，且多种与年龄相关的疾病风险较低，包括代谢性疾病、部分癌症、帕金森病、痴呆以及心血管疾病。

研究团队表示，这些流行病学观察与素食者及部分所谓“蓝区”人群中较低死亡率和较低年龄相关疾病发生率的情况存在相似之处。尽管咖啡豆品种、烘焙程度、研磨方式和萃取工艺存在差异，人群层面的相关性在多项研究中仍然出现。

本次研究聚焦于NR4A1受体。作者称，该受体可对饮食中的化合物作出反应，在维持机体健康和衰老过程中发挥作用，并在炎症和细胞损伤等状态下被激活。既往研究提示，NR4A1在组织保护方面具有一定作用。

Safe教授表示，在几乎所有组织受损情形下，NR4A1都会参与应答以减轻损伤；如果缺失这一受体，损伤程度会更为严重。

冲泡咖啡成分被证实可与NR4A1结合

通过一系列生化实验，研究人员发现，冲泡咖啡整体提取物以及其中若干关键化学成分能够与NR4A1受体结合。被识别的配体包括常见的咖啡多酚，如咖啡酸、绿原酸和阿魏酸，以及二萜类成分咖啡醇和咖啡酯醇等。

作者认为，咖啡的部分健康相关效应可能与这些成分对NR4A1的结合和激活有关。Safe教授称，咖啡是一个由多种化合物构成的复杂混合物，整体呈现出较强的生物活性组合效应。

研究还发现，并非所有成分作用一致。通常被视为咖啡标志性成分的咖啡因，虽然也能与NR4A1结合，但在研究所采用的模型中，其作用较多酚类化合物更为多变且相对较弱。作者指出，这一结果与大规模人群研究中普通咖啡和无咖啡因咖啡均显示类似健康关联的观察相吻合。

论文提到，冲泡咖啡中已鉴定的化学物质超过1000种，其中相当一部分具有抗氧化或抗炎特性。Safe教授表示，在本研究模型中，多羟基和多酚类化合物的活性更为显著。

细胞实验提示NR4A1参与咖啡的生物活性

在癌细胞系实验中，研究人员观察到，咖啡提取物及其中数种成分可减缓细胞生长。当研究团队降低细胞内NR4A1水平时，这种抑制效应减弱，提示该受体可能参与介导咖啡相关的生物学作用。

作者还报告，许多被鉴定的咖啡成分在NR4A1上表现为所谓“逆激动剂”，即抑制该受体的活性，从而可能干预与肿瘤促进相关的信号通路。

研究团队认为，这些结果共同支持这样一种可能性：咖啡的健康相关效应更多来自其复杂的生物活性化合物组合，而不仅仅是咖啡因单一成分。

论文信息

该研究由Amanuel Hailemariam等人完成，论文题为《冲泡咖啡及其成分通过孤儿核受体4A1（NR4A1）发挥作用》，发表于2026年《Nutrients》杂志第18卷第6期（文章编号877），DOI为10.3390/nu18060877。