根据制药公司礼来今日公布的早期数据，每日服用口服GLP-1药物orforglipron，肥胖患者平均可减轻约12%的体重。

这款名为orforglipron的药物，作为口服剂型，可能比注射型GLP-1药物更受欢迎，同时制造和分发也更为便捷。

礼来心脏代谢健康部门执行副总裁兼总裁Kenneth Custer博士表示，orforglipron“可支持早期干预和长期疾病管理，同时为注射治疗提供便捷的替代方案”。

然而，礼来公布的初步结果显示，orforglipron的减重效果远不及Wegovy和Zepbound等注射药物，这些注射剂可带来14%至20%的体重减轻。

耶鲁医学院减重项目主任、医学教授Wajahat Mehal博士指出，orforglipron的减重效果“相对较弱”，“问题不在于‘为什么要用它’，而是‘为什么不用更有效的药物’。我很难为orforglipron辩护。”

什么是Orforglipron？

Orforglipron是一种每日一次的口服片剂，作用机制与注射型GLP-1药物相同，激活肠道中的GLP-1激素，调节饥饿感、食欲和胰岛素分泌等身体功能。

如果获批，orforglipron将成为首个服用时无需限制饮食的口服GLP-1药物。

目前唯一上市的口服GLP-1药物是诺和诺德的Rybelsus（司美格鲁肽片剂），服用时需空腹，且服药后需等待30分钟才能进食或饮水。

Orforglipron的疗效如何？

此次公布的数据来自两项针对非糖尿病患者的三期临床试验中的首项——Attain-1研究，历时72周，纳入3000多名肥胖或伴有体重相关疾病的超重成年人。

在最高36毫克剂量组，参与者平均减重12.4%，约27磅；对照组同期体重减少不到1%。

这一数据为平均值，意味着部分参与者即使在最高剂量下也未达到12%的减重。

在12毫克和6毫克剂量组，平均减重分别为9.3%和7.8%，与Contrave及早期GLP-1药物的效果相当。

礼来表示，orforglipron在所有剂量下均伴随心血管风险指标的改善，包括非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压的降低。

公司目前仅公布了初步结果，计划于下月会议上发布完整数据，并计划年底前向FDA提交审批申请。

糖尿病患者的减重效果较为有限

今年4月，礼来公布的数据显示，糖尿病患者在最高剂量orforglipron治疗40周后，平均减重约8%。

通常，非糖尿病肥胖患者使用GLP-1药物的减重效果优于糖尿病患者。Attain-1试验中，参与者还接受了饮食和运动指导，服药时间接近一年半。

Custer曾在Attain-1结果发布前接受采访时表示，礼来预期非糖尿病患者的减重效果“可与最佳注射型GLP-1药物相媲美”。

安全性如何？

根据新闻稿，orforglipron的安全性与注射型GLP-1药物（如Zepbound和Mounjaro）相似，主要副作用为轻微的胃肠道反应，通常出现在用药初期或剂量调整期间。

约四分之一的参与者在试验中出现呕吐，但新闻稿未详细说明呕吐的频率。

Mehal指出，即使是偶发呕吐也可能导致患者停止用药，“许多人能忍受恶心，但几乎没人能忍受呕吐”。

谁适合口服GLP-1药物？

口服GLP-1药物为不喜欢针剂的患者提供了替代选择。Custer表示，“大约75%的患者如果有口服选项，会更倾向于选择它，这非常重要。”

Mehal认为，考虑到减重效果有限且可能出现副作用，orforglipron作为单一减重药物吸引力不大。但对于已经使用注射型GLP-1药物（如Wegovy）的患者，添加orforglipron可能带来更好效果。

此外，对于通过注射型GLP-1药物已显著减重并希望维持体重的患者，口服药物可能更适合，尤其是如果orforglipron价格更低、供应更广泛。

礼来正在进行一项名为Surmount-5的临床试验，比较tirzepatide与司美格鲁肽的效果，试验结束后将部分患者随机分配至orforglipron或安慰剂组，以评估其维持体重的效果。

价格与可及性

礼来尚未公布orforglipron获批后的定价，但Custer表示，该药物制造成本低于注射剂，且储存和运输更方便，预计在全球范围内更易获得。