在旧金山举行的年度摩根大通医疗健康大会上，多家大型制药公司和生物技术企业高管表示，快速扩张的肥胖治疗市场正进入新的发展阶段，重点不再仅是进一步放大减重幅度，而是通过更多样的药物形式和更便捷的获取途径，覆盖更广泛的患者群体。

礼来、诺和诺德、辉瑞以及多家新兴企业管理层在接受采访时普遍认为，未来几年肥胖治疗将从“一刀切”模式转向更细分的个体化方案，包括口服药物、降低注射频次的制剂、药物组合，以及在减重同时尽量保护肌肉质量的创新疗法。

礼来首席科学官丹·斯科夫朗斯基表示，肥胖治疗正在从为所有人提供同一种药物，转向为不同患者提供不同选择。他称，公司希望通过更多选项，让患者与医生共同决定适合自身的治疗路径。

市场扩容与现有基础

诺和诺德和礼来凭借每周一次注射的GLP-1类药物，在肥胖和糖尿病治疗领域建立了当前市场格局。两家公司产品在近年需求大幅上升的背景下，成为这一治疗模式的代表。

在此基础上，新一轮产品迭代已经展开。诺和诺德本月初推出首款用于肥胖治疗的GLP-1口服药物，礼来也计划在今年晚些时候推出自有口服方案。与此同时，从辉瑞等跨国药企到规模较小的生物技术公司，均在加快布局，意在进入这一市场，为患者提供更多选择的同时，也对现有领先者的销售主导地位构成潜在挑战。

过去一年，GLP-1药物的可及性有所改善。诺和诺德和礼来均下调了注射剂的现金价格，并在去年11月与特朗普总统达成协议，计划今年晚些时候首次将肥胖药物纳入医保覆盖。多位高管认为，更多治疗选项与更广泛的支付支持，可能推动减重和糖尿病药物市场在本世纪末达到接近1000亿美元的年规模。

诺和诺德首席执行官迈克·杜斯达尔在大会上表示，目前约有1500万肥胖患者正在使用两家公司提供的GLP-1药物。他指出，与据报道约1.1亿肥胖及超重人群相比，覆盖范围仍有较大差距。麦肯锡在去年5月发布的报告中预计，到2030年，美国将有2500万至5000万患者使用GLP-1药物。

口服药物被视为扩容关键

与会高管普遍认为，口服制剂有望显著扩大肥胖治疗的覆盖人群，尽管目前尚无证据表明口服药物在疗效上优于注射剂。多位管理层指出，口服药物可能吸引不愿注射或对病情严重程度认知不足以接受注射治疗的患者，也更适合经常出行、难以冷藏注射剂的人群。

杜斯达尔表示，口服药物与“市场扩展”的逻辑高度契合，因为仍有大量潜在患者不愿为减重进行自我注射。

新兴企业Structure Therapeutics首席执行官雷·史蒂文斯认为，口服药物的“真正增长”将来自初级保健领域。他指出，美国大部分处方由初级保健医生开具，而这些医生通常更偏好药片形式。史蒂文斯预计，公司开发的GLP-1口服药物aleniglipron有望成为继礼来和诺和诺德之后第三个进入市场的同类产品。该药物预计今年进入三期临床试验。

史蒂文斯还提到，每日服用的药片在使用上更具灵活性，例如患者可在重要会议当天减半服用以缓解不良反应。礼来的斯科夫朗斯基则表示，口服药物还可作为患者在完成注射治疗后的“降阶”方案。礼来去年12月公布的数据显示，先使用Wegovy或Zepbound注射剂的患者在转用公司口服药后，大部分减重效果得以维持。

除GLP-1外，Structure也在开发靶向胰淀素（amylin）的口服药物。胰淀素是一种由胰腺与胰岛素共同分泌的激素，被视为新一代减重靶点，可抑制食欲并减少进食。诺和诺德则在推进一款名为amycretin的药物，兼顾GLP-1和胰淀素两个靶点，目标是在减重效果上进一步提升。

组合疗法成为下一阶段重点

史蒂文斯表示，组合疗法将构成肥胖治疗的“下一阶段”。Structure计划将其GLP-1和胰淀素口服药物联合使用，以期获得超过单药的减重效果，并正在探索将两种成分整合为单一药片的可能性。他认为，这类组合有望在耐受性、患者体验和疗效之间取得平衡。

他还指出，组合疗法有潜力更好应对与肥胖相关的并发症，例如将GLP-1与现有脂肪肝治疗药物联合使用。史蒂文斯认为，单药治疗领域的主要产品已逐步显现，而未来治疗方案将更多根据患者合并疾病进行细分，包括脂肪肝、慢性肾病和心血管疾病等。

礼来方面，斯科夫朗斯基表示，公司即将推出的口服药物为GLP-1制剂，但也看好同时靶向GLP-1和GIP两种激素的口服方案，称这是“首选配方”方向。这一机制与礼来现有重磅注射药物tirzepatide一致，该药物通过同时作用于GLP-1和GIP，被证明在减重方面优于诺和诺德仅靶向GLP-1的semaglutide。斯科夫朗斯基表示，公司正在推进相关口服制剂的开发，但暂未披露具体细节。

辉瑞则在去年以约100亿美元收购肥胖生物技术公司Metsera，获得多款具有组合潜力的在研注射剂和口服药物。辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉表示，公司还在开发一款自主研发的口服药物，通过阻断GIP受体，在与GLP-1联合使用时有望显著减少副作用。他称，对该药物的差异化潜力“抱有很高期望”。

生物技术公司Wave Life Sciences首席执行官保罗·博尔诺也在大会上表示，组合疗法是公司更广泛战略的一部分。

新靶点与给药方式的探索

Wave Life Sciences在减重路径上采取了不同策略，重点不在抑制食欲，而是针对机体燃烧脂肪的机制。公司目标是在实现与GLP-1相当的减重效果的同时，尽量避免肌肉流失，并将给药频率从每周一次降至每年一至两次。

这一方向出现在业界对“减重质量”关注度上升的背景下。GLP-1治疗引发的肌肉流失、不良反应以及部分患者中断治疗等问题，促使企业探索新的作用机制。

Wave正在开发一款基于RNA技术的实验性注射剂，旨在降低由肝脏产生、会减缓脂肪燃烧的蛋白质activin E水平。公司认为，通过抑制该蛋白，可增加脂肪，尤其是内脏脂肪的燃烧，同时保护瘦肌肉。

博尔诺表示，公司在推进名为WVE-007的注射剂，既可作为单药使用，也可作为患者在完成GLP-1治疗后的维持方案，以降低给药频率。他还认为，该药物有望与GLP-1联合使用，以“持续推动疗效”。他提到，在临床前研究中，加入Wave注射剂后，GLP-1带来的减重效果“可以翻倍”，且不会显著增加治疗耐受难度，因此“非常适合组合使用”。

对于潜在适用人群，博尔诺表示，该药物适用于所有患者，因为其靶点在人体遗传学中“确实存在”。

与此同时，行业也在推进更大减重幅度的药物开发。礼来去年12月公布了名为retatrutide的注射药物首个晚期临床数据，在最高剂量下，持续治疗68周的患者体重减轻超过28%。礼来计划今年公布该药物另外七项三期试验的结果。

retatrutide被称为“三重G”药物，通过同时模拟GLP-1、GIP和胰高血糖素三种调节饥饿的激素，被认为对食欲和饱腹感具有更强影响。斯科夫朗斯基表示，该药物适用于需要额外减重，或除肥胖外还伴有关节炎膝痛等严重健康问题的患者。

诺和诺德也在加快追赶。今年3月，公司同意支付最高20亿美元，以获得中国药企联合药业国际一款早期实验药物的权利。该药物同样采用三重机制调节减重和血糖，被视为retatrutide的潜在竞争者。

获取途径与支付环境的变化

多位高管表示，行业在改善患者用药获取方面已取得进展，预计这一趋势将延续。诺和诺德新推出的口服药物现金价格为市场中较低水平，起始剂量为149美元，高剂量最高为299美元。相比之下，GLP-1注射剂在无保险报销及现金折扣前，月费用约为1000美元。

辉瑞的布尔拉和礼来的斯科夫朗斯基均表示，即将到来的医保覆盖预计将推动肥胖药物的整体覆盖率。斯科夫朗斯基认为，一旦政府通过医保开始报销，未提供相关福利的雇主将面临更大压力。他提到，随着患者主动向雇主询问肥胖药物是否纳入福利，“消费者激活”正在出现。

他还表示，药企、研究人员和科学家正在不断积累有关肥胖药物对医疗支出的影响数据，包括对缺勤率、生产力和整体医疗成本的潜在作用，这些数据可能促使更多雇主纳入相关药物覆盖范围。

在渠道方面，直面消费者（DTC）模式被多位高管视为增长迅速的板块。斯科夫朗斯基指出，随着企业推动现金销售，该渠道可能成为肥胖药物市场“增长最快的部分”之一。礼来是2024年首批推出直面消费者平台的公司之一，提供折扣版肥胖药物Zepbound，诺和诺德则在一年多后跟进。

布尔拉估计，直面消费者渠道目前已占美国肥胖和糖尿病药物市场的约30%，而在海外市场，这一比例可能接近90%或更高。

谈及2030年前后市场格局时，Structure的史蒂文斯表示，希望届时获取和负担能力不再构成主要障碍。他称，对成本下降“持开放态度”，并强调公司关注的核心是通过规模化满足全球巨大的未被满足需求。