《自然·纳米技术》观点文章聚焦新型纳米颗粒平台:瞄准致病蛋白降解

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《自然·纳米技术》近日发表一篇观点文章,介绍一种用于清除体内有害致病蛋白的纳米颗粒技术。文章指出,该技术旨在为部分“不可成药”蛋白相关疾病提供新的干预思路,潜在应用方向包括痴呆症与脑癌等。

该观点文章所述研究由悉尼科技大学(UTS)纳米医学主席教授石炳阳牵头,国际合作者包括哥伦比亚大学的梁锦教授和河南大学的郑猛教授。石炳阳表示,蛋白质参与机体多项功能,但当蛋白发生突变、错误折叠、过度产生或在不恰当位置积累时,可能扰乱正常细胞过程并引发疾病;包括癌症、痴呆症和自身免疫疾病在内的多类疾病由异常蛋白驱动,其中部分蛋白因形态或行为特征而难以通过传统药物手段处理。

研究团队开发的技术平台被称为“纳米颗粒介导的靶向嵌合体”(NPTACs)。据介绍,这类工程化纳米颗粒可按需定制,用于结合并降解特定疾病相关蛋白。相关观点文章题为《纳米颗粒介导的靶向嵌合体转变靶向蛋白降解》,对该技术及其潜在应用进行了讨论。团队的初步发现此前也已于2024年10月在《自然·纳米技术》发表。

石炳阳称,该方法旨在将体内(包括细胞内与细胞外)的致病蛋白引导至机体的自然回收系统,在其中实现分解与清除。

文章同时提到,靶向蛋白降解是生物技术领域增长较快的方向之一,并具有商业化潜力。文中以行业公司Arvinas为例称,其已筹集超过10亿美元,并与辉瑞、拜耳和罗氏达成数十亿美元合作。

不过,研究团队指出,传统靶向蛋白降解工具在组织穿透、脱靶效应以及合成复杂性等方面存在限制,相关挑战影响其在脑部疾病与实体肿瘤等场景的应用。石炳阳表示,NPTACs的纳米颗粒策略意在应对上述瓶颈。

根据文章梳理,NPTACs被认为具备多项特征:可实现细胞内外蛋白降解;可进行组织与疾病特异性靶向并包括穿越血脑屏障的能力;采用模块化“即插即用”设计以便快速适配不同蛋白靶点;具备规模化生产与临床转化潜力,使用FDA批准的纳米材料并采用行业验证的合成策略;同时可集成诊断或治疗等多种功能。

研究团队表示,NPTACs已获得多项国际专利保护,并在关键疾病靶点EGFR与PD-L1上显示出较强的临床前效果。其中,EGFR被描述为常驱动肿瘤生长的蛋白,PD-L1则被描述为帮助癌细胞逃避免疫系统的蛋白。

石炳阳称,该进展为肿瘤学、神经学与免疫学等方向的应用铺路,并提出纳米颗粒不仅可作为递送工具,也可作为主动治疗剂的思路。文章还援引其说法称,预计到2030年靶向蛋白降解市场将超过100亿美元;团队目前正在寻求战略行业合作伙伴,以加速临床开发、推动跨治疗领域授权,并为监管审批做准备。


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