【美国生物技术】UniQure拟就亨廷顿病基因疗法寻求FDA加速批准

美国基因疗法公司 UniQure 周三表示，计划向美国食品药品监督管理局（FDA）申请其用于治疗亨廷顿病的实验性基因疗法的加速批准，此前双方就相关临床试验数据是否足以支持上市申请曾公开产生分歧。

UniQure 在声明中称，在近期一次与 FDA 的会议上，监管机构表示，来自该公司一期/二期研究的三年随访分析数据，可作为其亨廷顿病基因疗法申请加速批准的基础。亨廷顿病是一种罕见的遗传性疾病，会逐步损伤大脑中的神经细胞。基于上述沟通结果，UniQure 计划在今年第三季度向 FDA 递交上市申请。

一名 FDA 官员随后证实，FDA 与 UniQure 已就基于现有临床数据的加速批准路径以及提交上市申请事宜达成共识。该官员在书面声明中表示，FDA“将继续致力于与 UniQure 合作，确定一条既服务于亨廷顿病患者及其家庭，又坚持机构对黄金标准科学承诺的监管路径”。

受消息推动，UniQure 股价周三盘中大涨约 70%。

这次监管态度与今年 3 月形成对照。当时，FDA 告知 UniQure，其临床试验数据不足以支持上市申请，并在公开场合对公司提出批评。UniQure 因此被视为一系列 FDA 政策立场调整中的典型案例之一。多家企业此前表示，FDA 改变了先前给予的监管指导，罕见病药物开发公司受到的影响尤为明显。这些决定多发生在前 FDA 专员 Marty Makary 任内。Makary 已于今年 5 月离任。

今年 2 月，Makary 在接受 CNBC 记者 Becky Quick 采访时，未直接点名 UniQure，但描述了该公司治疗方案，称 FDA 曾面临批准这一疗法的压力，尽管其“无益处”。此后，UniQure 表示，FDA 不同意其使用外部对照组的临床试验数据作为支持上市申请的依据。

当时，一名 FDA 高级官员对媒体确认，FDA 要求 UniQure 开展安慰剂对照试验，以证明该基因疗法“确实对患者有帮助”。该疗法需通过数小时的手术将药物直接注入大脑。UniQure 表示，让患者接受假手术作为对照在伦理上难以接受。

在此背景下，公司选择采用外部对照数据库，将接受治疗患者的病情进展与亨廷顿病典型自然病程进行比较。根据这一分析方法，UniQure 称，其基因疗法在一期/二期试验中将疾病进展速度降低了 75%。

在最新沟通中，FDA 同意 UniQure 使用此前曾受到质疑的这部分数据作为加速批准申请的基础。若获加速批准，该疗法可在美国上市，但公司需在后续研究中进一步验证其临床获益。

UniQure 周三表示，FDA 希望就该项确认性研究的设计达成一致，包括将治疗效果与当前标准治疗方案进行比较，而非采用假手术对照。公司承诺将开展相关研究，并预计在正式提交上市申请前敲定研究方案。

随着 Makary 及其他多名 FDA 高级官员离任，包括前生物制品评估与研究中心主任 Vinay Prasad 和前药品评估与研究中心主任 Tracy Beth Høeg，UniQure 并非唯一一家监管前景出现转折的企业。另一家生物技术公司 Replimune 近期宣布，将第三次向 FDA 申请其实验性黑色素瘤药物的批准。