塞维利亚大学研究人员参与的一项合作研究披露了丙酮酸激酶(Pyruvate kinase)在分子层面的调控细节。丙酮酸激酶是糖代谢所必需的关键酶,并与细胞增殖和生长密切相关。该研究由塞维利亚大学Irene Díaz Moreno教授团队与内盖夫本-古里安大学Eyal Arbely教授团队开展,成果近期发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)。
论文指出,乙酰化作为一种可逆的化学修饰,可在细胞内发挥精细调控作用,影响丙酮酸激酶的动态特性与功能。在正常细胞中,这类修饰标记有助于代谢活动随细胞环境条件实现精准调节;而在癌症等病理状态下,相关控制机制的丧失可能导致代谢流向发生偏离,从而与细胞无序增殖相关联。

塞维利亚大学Isla de la Cartuja科学研究中心化学研究所的Irene Díaz-Moreno教授在论文中表示,阐明丙酮酸激酶功能被精细且精准调控的分子机制,有助于进一步理解驱动癌细胞增殖的代谢变化。
研究还区分了丙酮酸激酶的两种变体:PKM1主要存在于成人组织中;PKM2存在于成人及胚胎组织中。研究团队结合生化、生物物理、结构分析与计算模拟等方法,证明丙酮酸激酶特定位点的乙酰化会抑制其功能并降低酶的稳定性。同时,研究人员发现,部分乙酰化修饰对不同变体的影响存在差异,提示其具有特定的调控机制。

研究团队表示,上述发现有助于从分子层面理解这一关键代谢酶的调控方式,并为解读其在癌症等情境中的功能表现提供信息,其中丙酮酸激酶调控失衡与细胞增殖相关。
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