礼来公司（Eli Lilly，代码：LLY）周四表示，其下一代肥胖症候选药物retatrutide在首个针对2型糖尿病患者的晚期临床试验中取得积极结果，在控制血糖和减轻体重方面均达到研究预设目标。

首个三期试验结果

根据礼来披露的数据，在一项为期40周的三期研究中，retatrutide在不同剂量组相较安慰剂，使患者糖化血红蛋白（A1c）平均下降1.7%至2%。A1c是衡量血糖控制的关键指标。入组患者基线A1c在7%至9.5%之间，且未使用其他糖尿病药物。

该研究的第二个主要观察指标为体重变化。礼来称，在仅统计持续用药患者的分析中，最高剂量组患者在40周时平均体重下降16.8%，约合36.6磅。若将中途停药者一并纳入分析，最高剂量组平均减重为15.3%。

礼来心血管代谢健康业务总裁Ken Custer在接受采访时表示，2型糖尿病患者历来较难减重，公司对retatrutide在显著降低血糖和体重方面的表现“非常兴奋”。他同时称，对因副作用导致的停药率相对较低（最高约5%）“非常满意”。

这是retatrutide目前公布的第二个晚期临床试验结果。礼来表示，该药物的作用机制不同于现有注射剂，在减重效果方面至少在现有数据中表现更为突出。公司正将retatrutide视为其肥胖症产品线在重磅减重注射剂Zepbound以及即将上市的口服药orforglipron之后的下一支柱产品。

尚未提交上市申请

礼来目前尚未就retatrutide用于肥胖症或糖尿病治疗向监管机构提交上市申请。公司预计将在今年年底前公布该药物另外七项三期临床试验的结果。

目前尚无retatrutide与其他减重或降糖药物的直接头对头对比试验，因此不同药物间疗效尚难以进行直接比较。

从已披露数据看，retatrutide在降低A1c方面并非礼来产品线中最强。礼来称，Zepbound的活性成分tirzepatide在两项独立的2型糖尿病试验中，以最高剂量在40周时均使A1c下降超过2%。

Custer表示，尽管如此，retatrutide对A1c的降低仍“非常非常强劲”，尤其是与不作用于肠道激素的其他糖尿病药物相比。

与Zepbound等现有疗法的定位

Custer指出，在肥胖症和糖尿病治疗领域，拥有多种治疗选择十分重要，因为“并非所有人都会对同一种治疗产生帮助或满意”。他称，具体用药选择将取决于“个性化的解决方案和患者需求”，尤其是在糖尿病治疗早期阶段。

以礼来现有产品为例，Custer表示，若患者主要目标是控制血糖，可以选择Zepbound或retatrutide；若更侧重进一步减重，retatrutide可能是更合适的选项。

在两项独立的糖尿病试验中，Zepbound在减重方面的表现略低于目前公布的retatrutide数据。在名为SURPASS-2的研究中，Zepbound最高剂量在40周时帮助患者平均减重13.1%；在另一项名为SURPASS-1的研究中，最高剂量组患者在40周时平均减重11%。

安全性与不良反应

礼来表示，retatrutide的安全性特征与其他注射型糖尿病和肥胖症药物相似，主要不良反应为胃肠道症状。在最高剂量组中，约26.5%的患者出现恶心，约22.8%出现腹泻，约17.6%出现呕吐。

少数患者报告出现感觉异常（dysesthesia），即不适的神经感觉。

作用机制与竞争格局

Retatrutide被称为“三重G”药物，通过模拟三种调节饥饿和代谢的激素——GLP-1、GIP和胰高血糖素——发挥作用，而现有治疗通常只模拟其中一至两种激素。礼来称，这一机制使其对食欲和进食满足感的影响更为强烈。

Zepbound的活性成分tirzepatide同时模拟GLP-1和GIP；诺和诺德的semaglutide（为Wegovy的活性成分）则仅模拟GLP-1。

随着retatrutide推进至后期开发阶段，竞争对手也在加快布局。2025年3月，诺和诺德宣布，同意支付最高20亿美元，以获得中国制药公司联合实验室国际一款早期实验减重药物的相关权利。

诺和诺德表示，该候选药物同样采用三重机制促进减重并调节血糖，被视为retatrutide的潜在竞争产品。但该药物仍处于开发早期阶段，预计距离上市尚需数年时间。