礼来公司周四表示，其研发的下一代减重药物retatrutide在肥胖患者中完成一项关键晚期临床试验，在所有给药剂量下均实现了显著的体重减轻，为该药物的监管申报迈出重要一步。

这是一种每周注射一次的药物，其作用机制与目前礼来和诺和诺德已上市的注射剂及口服药不同。礼来称，试验结果显示，retatrutide的减重效果似乎优于现有治疗选择。

三期试验主要结果

据礼来介绍，在这项纳入约2500名肥胖患者的三期试验中，按坚持用药人群分析，最高剂量retatrutide在80周时使患者平均体重下降28.3%，约合70.3磅；安慰剂组同期平均减重2.2%。公司表示，约45%的受试者体重减轻幅度达到或超过30%。

在研究的延长期中，最高剂量还帮助体重指数（BMI）在35及以上的患者在104周时平均减重30.3%。礼来指出，这一BMI水平通常意味着患者面临较高的心血管并发症或糖尿病风险。

礼来首席科学与产品官Dan Skovronsky在接受CNBC采访时表示，30%的体重减轻此前主要通过减重手术才能实现。他称，公司此前从未在同类药物中观察到如此程度的体重下降。在80周时，约65%接受最高剂量retatrutide的患者BMI降至30以下，低于肥胖诊断阈值。

在本次结果公布前，一些分析师曾预计，retatrutide的减重效果将超过礼来重磅减重药物Zepbound约20%至22%的减重水平。

新增低剂量方案

此次试验中，礼来还评估了此前研究中未使用的4毫克较低剂量。公司称，该剂量在80周时使患者平均减重19%，约合47.2磅。

Skovronsky表示，4毫克剂量的减重效果与Zepbound的高剂量相近，但耐受性“极佳”，好于公司预期。他指出，在含GLP-1药物的试验中，患者对药物的耐受性是关键指标之一，因为此类药物常见胃肠道不良反应。

礼来称，在最新研究中，较低剂量retatrutide与较低的因副作用停药比例相关。Skovronsky表示，4毫克剂量组因副作用停药的比例低于安慰剂组，约4%的患者因不良反应停药，而安慰剂组接近5%。相比之下，最高剂量组的停药率为11.3%。

他表示，无论是高剂量带来的减重幅度，还是低剂量为患者提供的选择，公司认为正在“创造历史”。他同时指出，对部分患者而言，30%的体重减轻可能超过需求，而对另一些患者，这一幅度可能是恢复健康所必需，因此并非所有人都会选择最高剂量并持续用药两年。

安全性与不良反应

礼来表示，retatrutide的安全性数据与其他含GLP-1药物总体一致，最常见不良反应为胃肠道症状。在最高剂量组中，约42%的患者出现恶心，约32%出现腹泻，26.1%出现便秘。超过13%的患者报告上呼吸道感染，这类感染通常影响鼻腔、鼻窦和咽喉。

此外，超过12%的最高剂量患者出现感觉异常，这是一种不适的神经感觉，在该药物以往试验中也曾观察到。

在结果公布前，一些分析师关注retatrutide是否会引发心律失常等心脏问题。原因在于该药物作用于三种肠道激素，其中包括可增加能量消耗的胰高血糖素。礼来表示，在本次试验中未观察到任何心脏或肝脏方面的问题。

公司注意到，用药组尿路感染发生率略高于安慰剂组，但大多数病例为轻度，且患者在持续用药期间症状缓解。最高剂量组中，超过8%的患者出现尿路感染。Skovronsky称，目前尚不清楚这一现象的原因，但类似情况在减重手术中也有出现，可能与患者体重减轻速度有关。

作用机制与市场格局

retatrutide被称为“三重G”药物，可同时作用于GLP-1、GIP和胰高血糖素三种激素，而现有治疗通常只针对其中一至两种。礼来称，这一机制使其对食欲和进食满足感的影响更为显著。

礼来已上市的Zepbound，其活性成分tirzepatide可模拟GLP-1和GIP两种激素；诺和诺德的Wegovy活性成分semaglutide则仅模拟GLP-1。

根据礼来财报演示数据，今年第一季度，公司在美国肥胖及糖尿病药物市场的份额为60.1%，诺和诺德同期市场份额为39.4%。

本次公布的结果是retatrutide迄今第三个晚期临床试验结果。该药今年早些时候在一项糖尿病试验中取得积极结果，并于去年12月在一项针对肥胖及膝关节炎疼痛患者的小型研究中达成主要终点。礼来将retatrutide视为继注射剂Zepbound和新上市口服药Foundayo之后，其肥胖症产品组合的下一支柱产品。

TD Cowen分析师在今年1月的一份报告中估计，retatrutide到2030年的销售额可能达到38亿美元。公司认为，该药物对于其在快速增长的减重及糖尿病药物市场中维持对诺和诺德的领先地位至关重要。一些分析师估计，该细分市场在2030年代的规模可能约为1000亿美元。

随着retatrutide逐步接近上市，诺和诺德也在加快布局。2025年3月，诺和诺德宣布同意支付最高20亿美元，以获得中国制药公司联合实验室国际一款早期实验减重药物的相关权利。

报道指出，这一新获药物同样采用三重机制促进减重和调节血糖，被视为retatrutide的潜在竞争对手。但该药物仍处于早期开发阶段，预计距离上市尚需数年时间。