英特利亚治疗公司（Intellia Therapeutics，股票代码：NTLA）表示，其用于治疗遗传性血管性水肿的一次性Crispr基因编辑疗法在一项晚期三期临床试验中达到主要终点，公司计划据此向美国食品药品监督管理局（FDA）申请上市许可。公司称，这一结果被视为基因编辑领域的一个重要里程碑。

试验结果与疗效数据

英特利亚介绍，该疗法通过一次数小时的静脉输注给药，在患者肝脏内直接进行基因编辑。治疗利用曾获诺贝尔化学奖的Crispr技术，对控制某种肽类物质的基因进行“关闭”，该肽在遗传性血管性水肿患者体内处于过度活跃状态，被认为与患者反复出现、具有潜在致命风险的肿胀发作有关。

根据公司披露的三期试验结果，与安慰剂组相比，该一次性治疗可将发作次数减少87%，达到研究设定的主要终点。在接受治疗六个月后，62%的患者未出现发作，且未使用其他治疗手段。

安全性情况与外界关注

英特利亚将该疗法的安全性和耐受性描述为“良好”，称试验中最常见的不良反应包括输注相关反应、头痛和疲劳。分析师一直密切关注该项目的安全性表现，原因是英特利亚另一项不同治疗的独立试验中曾出现一名受试者死亡。

公司此前表示，该名受试者在试验中出现急性肝损伤，随后因溃疡后发生的败血性休克去世。英特利亚强调，该死亡事件发生在另一项不同治疗的试验中。

管线进展与管理层表态

英特利亚首席执行官约翰·伦纳德（John Leonard）在谈及此次三期试验结果时表示，自公司约12年前开始研究Crispr以来，外界对这一技术的潜在应用一直存在广泛讨论，也陆续出现一些阶段性成果，而此次是首次在任何适应症上获得体内Crispr三期试验数据，并显示出对致病基因进行改变的效果。

伦纳德称，他认为这是该疾病治疗以及基于Crispr的体内疗法发展的一个“转折点”，因为可以实现永久性的基因改变。据其介绍，就目前掌握的数据而言，无论在该项目还是公司其他项目中，尚未观察到基因编辑效果或临床表现随时间减弱的病例。不过，他表示，即便在取得上述结果的情况下，仍不愿将该疗法称为“功能性治愈”。

与现有Crispr疗法的差异

目前，美国FDA已批准的Crispr基因编辑药物仅有Vertex制药的Casgevy。该药物采用体外基因编辑方式：先采集患者血细胞，在体外完成基因编辑后再回输体内。与之不同，英特利亚此次公布结果的疗法属于体内基因编辑，即在患者体内直接完成编辑过程。

英特利亚表示，已就该疗法向FDA启动滚动申报程序，计划在今年下半年完成全部申报文件。公司预计，如获监管批准，该疗法有望于明年上半年在美国上市。

市场竞争与商业前景不确定性

若获批准，英特利亚的候选药物lonvoguran ziclumeran将与市场上约十余种用于治疗慢性遗传性血管性水肿的药物展开竞争。公司指出，一次性治疗模式对患者具有吸引力，但基因疗法在商业化方面并非总是顺利。

报道提到，BioMarin曾因销售表现不及预期而撤回其血友病A基因疗法。伦纳德表示，两者之间存在重要差异，例如BioMarin疗法曾面临疗效持续时间方面的质疑，而英特利亚方面称，在近六年的观察中，尚未见到疗效随时间减弱的病例。

报道说明

报道最后补充说明，本篇内容已更新，以明确指出：在英特利亚另一项不同治疗的独立试验中，有患者出现急性肝损伤，最终因溃疡后发生的败血性休克去世。